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美塑疗法治疗黄褐斑的临床应用及作用机制探讨

  作者:罗东辉,王侠生,重庆时光整形美容医院皮肤美容科,上海华山医院皮肤科

  1 美塑疗法的发展简史及临床应用

  美塑疗法源于 Mesotherapy。1952 年由法国内科医师 Michel Pistor 首次提出这一疗法。其作为一种皮下注射治疗 技术,最初用于治疗血管及淋巴管方面的疾病。他的治疗理 念是“very little, not often, but at the right spot”。1961 年 La Mesotherapy 获得出版;1964 年在法国成立了 Mesotherapy 学 会;1976 年在法国首次召开 Mesotherapy 学术会议;1987 年 法国国家医学会将 Mesotherapy 治疗技术批准为一项医学 专业治疗技术,并将其纳入传统医学的固有部分,使 Mesotherapy 的合法身份得以认可。法国医学院将其编入教 科书并向医学生讲授;高景恒[1]和王炜[2]分别于 2006 年和 2007 年以中胚层疗法命名 Mesotherapy。中胚层疗法的名称 在国内曾受到一些皮肤病专家的质疑[3],认为中胚层疗法混 淆了一些基本的生物学概念,直接把真皮组织等同于中胚 层,这是有问题的。很长一段时间,中国皮肤病领域理论界对 这个名称是不接受的。为了规范和统一,有学者根据国际惯 例,将 Mesotherapy 音译为美塑疗法,并于 2018 年 9 月,在 北京中国非公立医疗机构协会皮肤病及性病专业委员会 年会上,宣布成立了美塑疗法学组。这里提到的美塑疗法 不只是传统的注射疗法,还包括作用于中胚层衍生组 织—— —真皮层的其他疗法。 美塑疗法的作用机制有很多提法[4],归纳起来就是:通过 药物化学作用和(或)物理性刺激作用,对机体的血循环系 统、淋巴回流系统、神经末梢系统、免疫系统产生调节、改善、 修复作用, 从而调整皮肤的生物反应性,改变病理状态。美塑 疗法适应证分为两方面:⑴医学美容。可用于减肥、 去除脂肪 小丘、提升面颈、祛斑、祛皱、瘦脸、改善瘢痕、治疗脱发、治疗 痤疮、皮肤光老化、治疗局部多汗症等。⑵临床医疗。可用于 治疗失眠、感染、肌肉痉挛、肌肉松弛、腕管综合征、交感反射 性营养不良、 骨性关节炎、 骨刺、 足底筋膜炎、 外胫炎、肌腱炎、 杜普累(氏)综合征、 偏头痛、TMJ 综合征、神经根炎等。尽管美塑疗法是相对安全的,但也有少部分患者治疗后出现轻微的 搔痒、发红、灼热感等局部过敏反应,或因表皮的微血管破 裂而引起局部淤血,一般可自行消退或及时对症处理即可 改善。禁忌证:⑴对注射药物过敏者。⑵局部皮肤感染、溃烂 者。⑶妊娠及哺乳期者。⑷患有糖尿病、中风、血液病、心脏 疾病者。

  2 美塑疗法治疗黄褐斑

  因美塑疗法主要作用于真皮组织,对色斑有调控作用。 采用美塑疗法治疗黄褐斑,国内外报道较多的是对面部黄褐 斑的治疗以及面部皮肤出现炎症后对色素沉着(post- inflammatoryhyperpigmentation,PIH)的预防及治疗。根据目前临床 应用较多的美塑疗法,可以大致分为水光针类、微针类及作 用于真皮层的光电技术类等。 2.1 水光针类 即微细空心注射针, 是目前皮肤美容比较受 欢迎的美塑疗法之一。Lee 等[5]最早使用氨甲环酸(4 mg/ml), 对 100 例黄褐斑患者行真皮内注射治疗,其中 9.4%效果良 好,76.5%明显改善,临床效果较好。周建敏等[6]使用氨甲环酸 水光针治疗 70 例黄褐斑患者, 治愈率达 22.9%,有效率达 65.7%,临床效果较好。李卉等[7]采用药物水光注射治疗 80 例 黄褐斑患者,并与采用传统穴位注射治疗的 80 例黄褐斑患 者进行比较发现,药物水光注射治疗可降低病损皮肤基底 上层细胞角蛋白 10(cytokeratin 10, CK10)的表达程度,改 善血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)及丙二 醛(malondialdehyde, MDA)水平,药物注射水光组总有效率达 93.75%,疗效好于穴位注射组 75.00%。Eshghi 等[8]使用氨甲 环酸,对 42 例黄褐斑患者行皮损内注射治疗,并与局部外擦 复方氢醌制剂(5%氢醌 +0.1%的维甲酸 +0.1%地塞米松)比 较,发现水光针注射组的效果明显优于外擦药组。Saki 等[9]对 37 例黄褐斑患者分别采用氨甲环酸水光注射和外擦 2%氢 醌霜治疗,并进行自身对侧对比观察发现,前 1 个月注射组 的效果优于外擦药组,但 20 周后两组效果的差异无统计学 意义。Hofny等[10]采用富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP) 水光针治疗 23 例黄褐斑患者发现,治疗 3 次后可以显著减 轻色斑(MASI 计分值下降一半以上)。采用水光针治疗祛斑 是将来较有活力的美塑疗法项目。采用水光针治疗黄褐斑是简单方便、快速有效的治疗手段,将来有可能成为临床治疗 黄褐斑的常规方法。医师可以依据黄褐斑的病情和治疗原则 选择治疗方法。 2.2 微针类 即微针滚轮(meso roller),是临床上皮肤美容方 面应用美塑疗法较成功的方法。其原理:用滚针打开皮肤屏 障,开辟透皮通道,使皮肤活性成分到达真皮而发挥作用,同 时局灶损伤及修复效应、深层机械刺激效应、胶原再生和重 塑效应也可能发挥作用。李冬花等[11]使用微针联合射频治疗 黄褐斑,总有效率达 78.26%。吴珊珊等[12]使用微针治疗 39 例 难治性黄褐斑,总有效率达 81.65%。Ismail 等[13]使用微针加维 生素 C 治疗黄褐斑,取得满意效果。微针常用活性成分包括: 维生素 C、 表皮生长因子(EGF)、成纤细胞生长因子(FGF)、人 生长因子(HGH)、透明质酸、 传明酸、谷胱甘肽等。 2.3 光电类 光电类治疗不属于传统的注射美塑疗法,但是 其通过作用于真皮来调节色斑的机制,又符合扩大治疗范围 的美塑疗法。故在此一并讨论。使用调 Q 激光大光斑治疗黄 褐斑,已经成为祛色斑的常用方法,一般使用 1064 nm 波长, 光斑直径 6~8 mm, 能量 0.8~3.0 J/cm2,间隔 2~4 周治疗 1 次。 Choi 等[14]使用 8 mm 光斑,在 10 Hz 下,能量 1.2~2.0 J/cm2,间 隔 1 周治疗 1 次,连续治疗 10 次,共治疗 40 例黄褐斑患者, 其中效果明显占 35.0%; 有效占 37.5%; 一般占 15.0%;无效占 10.0%; 2 例出现色素沉着或色素减退。Lee 等[15]采用 755 nm皮 秒(picsecond)激光与大光斑 1064 nm 波长行自身对照治疗 12 例黄褐斑患者。755 nm 皮秒激光,能量 0.88~1.18 J/cm2; 1064 nm 波长激光, 采用 8 mm 光斑,能量 2.0 J/cm2,间隔 1 个 月治疗 1 次,连续治疗 4 次。结果显示,755 nm 皮秒激光在安 全性和有效性方面优于大光斑 1064 nm 激光。黄义森等[16]使 用波长 1064 nm 激光, 光斑 6 mm, 能量 2.5~3.5 J/cm2, 治疗 120 例黄褐斑患者,1 次 / 周,共治疗 10 次。结果显示,35.8%完 全消退;56.7%明显消退;总有效率为 92.5%。这类治疗的不 良反应主要是点状色素减退斑,发生率在 8.0%~13.6%。采用 1064 nm 调 Q 大光斑和 1064 nm 长脉宽联合治疗黄褐斑,被 认为是将来的发展方向[17]。另外,强脉冲光(IPL)也广泛用于 祛斑治疗中, 常用 560~590 nm,能量 14~16 J/cm2,间隔 4~6 周 治疗 1 次。Bae 等[18]将 20 例韩国黄褐斑患者随机分为两组, 分别采用能量 10 J/cm2 和 13 J/cm2IPL 治疗, 1 次 / 周,连续 治疗 6 次,结果两组都获得了明显效果。杨鹏等[19]采用非剥 脱点阵 1540 nm 激光治疗黄褐斑患者,总有效率达 58.7%。 朱荣艺和王宏伟[20]采用氨甲环酸联合非剥脱点阵激光治疗 黄褐斑,其效果明显优于单独激光和单独使用氨甲环酸。钟 富彬等[21]采用 IPL 联合深蓝射频治疗黄褐斑,明显优于单纯 使用 IPL的治疗效果。

  3 美塑疗法治疗黄褐斑的机制探讨

  美塑疗法目前在治疗黄褐斑方面广受欢迎。笔者根据现 有的临床治疗和相关的研究结果,归纳出美塑疗法治疗黄褐 斑可能的机制。表皮来源于外胚层,真皮及皮下组织等来源 于中胚层。以往的理论认为,皮肤色斑主要与表皮有关,但是 现在越来越多的证据显示,中胚层来源的真皮组织对色斑具 有重要的调节作用。陈旭等[22]研究显示,成纤维细胞产生的DKK- 1(Dikkopf- 1)减少色素,而其产生的神经调节蛋 白 1(neuregulin 1, NGR- 1)则促使色素沉着,提示真皮成纤维 细胞对皮肤色素沉着有重要调节作用。真皮淋巴细胞对黑素 细胞的调控作用,可以用 2 种常见的皮肤病,即白癜风和黄 褐斑来理解。它们是临床表现完全相反的两个常见皮肤病。 一个是色素脱失而皮肤呈现陶瓷一样的白色,另一个是色素 增加而表现形态各异且分布特殊的面部色斑。两种疾病的发 生、发展都伴随淋巴细胞的存在。在白癜风发病机制中存在 淋巴细胞参与的免疫反应已经获得公认。龙思宇等[23]报道了 T淋巴细胞在白癜风免疫发病机制中的研究进展。张继玲等[24] 报道了白癜风皮损中 T淋巴细胞亚群的研究结果。在黄褐斑 疾病中,关于淋巴细胞作用的研究报道较少,但是黄褐斑的 病理表现有特殊的淋巴细胞“围管现象”。这些都说明淋巴细 胞深度参与色素性皮肤疾病,而且表现结果可以是完全相 反,提示参与的淋巴细胞有不同的功能亚群。淋巴细胞亚群 的多样性决定了皮肤美容问题的多样性。真皮血管对表皮色 素的调控有明显影响,有学者认为,黄褐斑的发病与血管有 关联;另外,炎症反应引起毛细血管扩张后很容易引起 PIH, 已是皮肤界的共识。说明皮肤血管参与色斑发病,在色斑形 成方面有重要关联。近来,黄骏和许爱娥[25]采用共聚焦显微镜 联合皮肤镜,研究黄褐斑皮损中黑素数量和形态与真皮血管 的关系发现,黄褐斑皮损中黑素细胞的数量及形态与血管数 量及形态均呈正相关,黑素细胞及血管数量和形态与临床皮 损颜色亦均呈正相关。 通过上面的例证,基本可以肯定真皮的多种细胞成分深 度参与表皮色素调节是客观存在的。如果将表皮和真皮看成 色素合成与调节的一个整体,这就叫表皮、真皮、黑素单元。 其中表皮细胞作为色素合成的效应部分,真皮作为调节部 分。皮肤表现出来的各种色斑是真皮的调节作用。根据上述 理论,结合前面对真皮调节因素的分析,我们[26]初次提出两大 类型皮肤色斑调节模式,即 A 模式(斑点模式)和 B 模式(斑 片模式)。A 模式为初始点状色斑: 启动调节细胞可能为淋巴 细胞等; B 模式初始为斑片:启动调节细胞可能为血管细胞 或者血管本身。这两种模式可以同时或者先后启动,比如先 是细胞启动调节形成斑点,然后血管启动调节扩大为斑片, 也可以在表皮的不同部位分别启动 A 模式和 B 模式,形成斑 点或者斑片,表现出临床色斑的多形性。激光治疗后的 PIH 可能就是热刺激激活血管,出现 B 模式调节色斑,结果形成 与治疗范围一致的斑片。

  4 小结

  美塑疗法现在越来越引起皮肤美容医师的重视,相关的 产品也层出不穷。了解美塑疗法的祛斑机制,有利于未来探 索出更多有效且安全的美塑祛斑方法。

  参考文献略。

  来源:罗东辉, 王侠生. 美塑疗法治疗黄褐斑的临床应用及作用机制探讨[ J ]. 中国美容整形外科杂志, 2019,30(10):605- 607.